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二氢丹参酮Ⅰ杀灭幽门螺杆菌时，不仅能破坏生物膜，还能杀灭附着在生物膜上的细菌，起到“连根拔起”幽门螺杆菌的作用。

毕宏凯，南京医科大学基础医学院教授

最新的全球癌症数据显示，在中国每年457万癌症新发病例中，胃癌新发病例48万，占10.8%，位居前三。在胃癌高发的中国，幽门螺杆菌感染率高达50%，抗生素耐药问题日益严重，导致根除率持续下降。
近日，南京医科大学基础医学院毕宏凯教授团队成功筛选出耐药幽门螺杆菌候选新药——二氢丹参酮Ⅰ。二氢丹参酮Ⅰ具有高效、快速杀灭幽门螺杆菌、抗- 幽门螺杆菌生物膜、安全性和抗药性等，有望作为抗幽门螺杆菌候选药物进入临床前研究。该成果在线发表于国际权威抗菌期刊《抗菌药物与化疗》。

传统疗法的首次治疗失败率约为10%

在显微镜下看，长度只有2.5微米到4微米，宽度只有0.5微米到1微米。幽门螺杆菌这种“张牙舞爪”的螺旋形弯曲细菌，不仅能引起急慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡及淋巴管。胃增生性淋巴瘤等疾病也与胃癌、肝癌、糖尿病等有关。

我国常用含两种抗生素的三联、四联疗法治疗幽门螺杆菌，但传统治疗方法无法根除幽门螺杆菌。

“传统疗法第一次治疗的失败率在10%左右。部分患者会出现腹泻或胃肠道菌群失调。其他人对青霉素过敏，可供选择的抗生素较少。同时，长期使用抗生素会导致细菌产生耐药性，使抗生素药效变差，根本达不到根除的效果。”毕宏凯说：“细菌对某些抗生素有耐药性，也会对其他抗生素产生耐药性，而且耐药性也有不同的表现形式。细菌通过耐药基因相互传播，使细菌的耐药性复杂化。”

幽门螺杆菌在抵抗敌人入侵时，会狡猾地为自己形成一层生物膜“保护罩”，生物膜会对抗生素产生耐药性，导致对幽门螺杆菌的耐药性增加，影响治疗效果，降低治愈率。

丹参提取物细胞实验可抑制多重耐药菌株

1994年，世界卫生组织将幽门螺杆菌列为I类致癌物，因为它在胃癌的发生和发展中起着主导作用。如何根除这个健康杀手？2017年，毕宏凯团队通过前期实验取得突破——丹参。

丹参是应用最广泛的活血化瘀中药之一。其脂溶性提取物为丹参酮类化合物，包括丹参酮Ⅰ、二氢丹参酮、丹参酮ⅡA、隐丹参酮等30多种单体。丹参酮类化合物具有多种药理作用，如抗癌、抗阳性菌、抗炎、雌激素样活性和心血管保护作用等，但抗幽门螺杆菌作用尚未见报道。

“此前，我们在细胞水平筛选了1000多种中药单体，最终确定丹参中的二氢丹参酮Ⅰ单体对幽门螺杆菌的杀灭效果最好。我们在做细胞实验时发现，当二氢丹参酮I的使用浓度为0.125μg/ml-0.5μg/ml时，可以抑制多种幽门螺杆菌菌株的生长，包括对抗生素敏感和多重耐药的菌株”毕宏凯表示，二氢丹参酮I对生物膜中的幽门螺杆菌也非常有效。杀灭效果好，幽门螺杆菌在连续传代过程中不对二氢丹参酮I产生耐药性。

更大的惊喜是，“二氢丹参酮Ⅰ杀灭幽门螺杆菌时，不仅能破坏生物膜，还能杀灭附着在生物膜上的细菌，对幽门螺杆菌的‘生根’起到一定作用。””毕鸿凯介绍道。

二氢丹参酮I能治幽门螺杆菌吗？

为了让实验结果更加准确，毕宏凯团队还在小鼠身上进行了筛选实验，进一步确定二氢丹参酮I对幽门螺杆菌的杀灭作用。

毕宏凯介绍，在实验中，小鼠感染幽门螺杆菌两周后，研究人员将其随机分为3组，分别为奥美拉唑与二氢丹参酮Ⅰ联合给药组、标准三联方案给药组、磷酸中缓冲液对照组小鼠每天给药一次，连续给药3天。

“实验结果表明，奥美拉唑和二氢丹参酮Ⅰ联合给药组对幽门螺杆菌的杀灭效率高于标准三联方案组。”毕宏凯说，这意味着在小鼠体内，二氢丹参酮I比传统药物具有更高的杀伤效率。

二氢丹参酮I什么时候才能走入寻常百姓家？毕宏凯强调，丹参不能直接用于防治幽门螺杆菌感染，其单体二氢丹参酮Ⅰ还远未制成可用于临床的药物。他表示，下一步将继续研究二氢丹参酮Ⅰ的作用机制，完善二氢丹参酮Ⅰ抗幽门螺杆菌的药理毒理。“前面的路还很长。希望企业能够参与临床前研究，将这项研究继续下去，造福更多胃病患者。”